US Guided Drug Delivery in Cancer: Sonoporation Effects

In addition to diagnostic purposes, ultrasound is increasingly being used for therapeutic applications including imaging-guided drug and gene delivery to various tissue types [1-3]. Ultrasound-guided delivery of therapeutics has gained special attention since it allows spatially confined delivery of drugs into a target areas, such as a tumor, while minimizing systemic dose and toxicity [4,5]. Since ultrasound is widely available, relatively inexpensive and portable, along with the ability to focus it onto a target area non-invasively with high precision, ultrasound-guided drug delivery is a promising approach to efficiently treat certain cancer types that are anatomically accessible for ultrasound (for example liver tumors) [4,5].

Through a process called sonoporation, ultrasound and microbubble (USMB) mediated cavitation generates transient or permanent pores in the walls of blood vessels and can significantly enhance extravascular delivery of therapeutics in the region of interest (Fig. 1) [6]. USMB mediated drug delivery can be triggered through both stable and inertial cavitation of microbubbles. Cavitation is defined as the growing and shrinking response of microbubbles when subjected to the alternating low and high-pressure portions of the ultrasound wave [7]. Stable cavitation occurs when microbubbles stably oscillate without collapsing in an acoustic field (Fig. 2). In contrast, when microbubbles violently grow and collapse, this process is called inertial cavitation (Fig. 2). While both stable and inertial cavitation exert mechanical forces on adjacent tissues, microbubble collapse (inertial cavitation) can result in additional secondary mechanical effects such as shockwaves and liquid jetting that further enhance the effects of sonoporation.

Fig. 1.

Principle of ultrasound and microbubble mediated nanoparticle delivery in vivo.

Microbubbles and nanoparticles are injected intravenously (IV) and therapeutic ultrasound is focused at the region of interest to induce microbubble cavitation and subsequent opening of the vasculature to allow penetration of therapeutic payload in nanoparticles into the extravascular space. Modified from Delalande et al. Gene 2013;525:191-199, with permission from Elsevier through RightsLink [6]

Fig. 2.

Schematic drawing of the principles of stable and inertial cavitation.

The type of cavitation strongly depends on pressure intensity. When relatively low pressure intensities are applied, the negative and positive pressure phases of the ultrasound (US) waves cause respective growth and shrinkage of microbubbles, which can repeat stably for many cycles. Such stable oscillation of microbubbles which depends on their resonance frequency, is known as stable cavitation. In contrast, when relatively high pressure intensities are applied, microbubbles violently grow to a much larger size followed by energetic collapse, a phenomenon known as inertial cavitation.

Fig. 3.

Visualizing inertial cavitation.

Optical frame images (A-G) and corresponding streak image (H) shows oscillation and inertial cavitation of a microbubble over a 5-microsecond period in response to ultrasound. Initially, the microbubble had a diameter of ~3 μm. The microbubble then underwent expansion and contraction and finally fragmentation due to inertial cavitation. Optical data was captured with a combined frame and streak camera (Imacon 468, DRS Hadland). Modified from Chomas et al. Appl Phys Lett 2000;77:1056-1058, with permission from AIP Publishing through RightsLink [21].

Fig. 4.

Ultrasound and microbubble (USMB) mediated sonoporation and drug delivery.

A. Representative contrast-enhanced ultrasound (US) images of a subcutaneous cancer xenograft during a 2-minute USMB treatment cycle. Image signal increased as microbubbles entered into the tumor (up to 60 seconds), and then substantially decreased during sonoporation (70-120 seconds), indicating inertial cavitation of the microbubbles. B, C. Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction shows that USMB mediated delivery substantially enhances intratumoral delivery of therapeutics such as microRNAs (miRNA) compared to untreated and no-US controls. 

Fig. 5.

Therapeutic effects of ultrasound and microbubble (USMB) mediated drug delivery.

A. Summary of terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling assay data for quantification of apoptosis shows USMB mediated delivery of miRNAs resulted in increased therapeutic effects compared to control conditions in both doxorubicin (DOX)-resistant and non-resistant human hepatocellular carcinoma (HCC) xenografts in mice. 

Fig. 6.

First clinical ultrasound (US) and microbubble (MB) mediated drug delivery study.

Comparison of patients treated with US, MB, and gemcitabine versus gemcitabine alone indicates that survival improved in the combined treatment group compared to treatment with gemcitabine alone. Median survival was found to improve from 8.9 to 17.6 months (P=0.011, log-rank test) with the use of sonoporation. Patients treated with sonoporation also showed a statistically significant increase in number of treatment cycles (P=0.082, unpaired t test) indicating less toxicity to the patients. CI, confidence interval. Adapted from Dimsevski et al. J Control Release 2016;243:172-181, according to Creative Common license [9].

ACR updates LI-RADS for Ultrasound

By AuntMinnie.com staff writers

September 7, 2017 -- The American College of Radiology (ACR) is updating its standardized system for liver cancer screening and surveillance ultrasound imaging exams.

The refinements to the Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS) focus on technique, interpretation, reporting, and data collection to improve patient care, education, research, and communication with referring clinicians.

The 24-page document includes screening and surveillance categories, a visualization scoring system, and technical recommendations for performing a screening or surveillance ultrasound exam.

CEUS LI-RADS^® v2017

The documents were created by the Contract Enhanced Ultrasound or CEUS LI-RADS Working Group and approved by the LI-RADS Steering Committee.

 The Core is a 25-page hyperlinked document that covers everything needed to apply CEUS LI-RADS v2017. It includes an updated diagnostic algorithm, basic management guidance, basic reporting guidance, key definitions, core supporting material, and FAQs.

View the LI-RADS® v2017 Core document »

PORTAL HYPERTENSION in CIRRHOSIS and ELASTO ULTRASOUND

TWINKLING ARTIFACT and LITTLE STONE: US PERFORMANCE IMPROVEMENT

NAFLD and NASH and ElastoUS

In the latter years in hepatology, due to new, very potent antiviral drugs that can eradicate or control viral replication in chronic hepatitis C and B patients, witnessed a change in focus has been witnessed: from chronic viral hepatitis  to  fatty  liver  disease. NAFLD  (non-alcoholic fatty  liver  disease)  affects  approximately  one  quarter of  the population  in developed  countries, while NASH (non-alcoholic  steato-hepatitis)  is  present  in  approximatively 2-4% [1,2]. Despite the fact that the course of NASH is quite long, the patients can develop liver cirrhosis and later hepatocellular carcinoma. In the last years, hepatologists  have  focused  on  how  to find  the  patients at risk for NAFLD and NASH, how to predict their evolution and maybe  to stratify  the  risk, considering  that a huge cohort of asymptomatic subjects (millions of people in an area) are dealt with at any one time.

The answer to the first question – how to find them? – is to evaluate the patients at risk for NAFLD and NASH: firstly the  overweight  and  obese  patients;  secondly  patients with type 2 diabetes: thirdly patients with metabolic syndrome and, of course, dyslipidemic subjects (many of them having all these risk factors) [3,4]. The second question is how to identify the subjects at risk to progress toward advanced liver disease. The general practitioner (GP) is the first gate of this strategy, being in direct contact with these patients, then the diabetologist who has most patients at risk under surveillance, usually for a long time (type 2 diabetes patients and dyslipidemic subjects), also the cardiologist  who  is  following-up  patients  with  metabolic syndrome.  Finally, the hepatologist/gastroenterologist  – whose duty  is  to establish  the disease severity,  the prognosis and the best treatment approach for these patients.

The first step in screening the population at risk is to find liver steatosis; the second – to find if this fatty infiltration has a significant  impact on  the  liver; and finally – for prognosis, to find if fibrosis is present. The first aim –  to discover steatosis and  to estimate its  severity  –  can  be  easily  and  inexpensively  reached by  using  liver  ultrasonography  (US). No  expensive  ultrasound machines  and  no  large  ultrasound  experience are required. The sensitivity of liver US for discovering and quantifying steatosis ranges between 60-80%, even higher  for severe steatosis  [5],  influenced by  the physician’s experience.  In centers where a FibroScan device is available, a more objective evaluation of steatosis can be performed using CAP (Controlled Attenuation Parameter). For CAP, cut-off values were calculated for different degrees of steatosis, with accuracy ranging from 80 to 85% [6,7]. In patients undergoing CT or MRI for other purposes, both techniques can give valuable information concerning  the  severity of  fatty  infiltration of  the  liver, but none of them are screening tools.

Considering  the  availability,  the  low  cost,  and  the relatively good sensitivity of US, it seems to be the best method to screen for steatosis in the general population. US can be performed by specialists or by a GP. The criticism for US can be that its accuracy is at its best only if fatty infiltration exceeds 20%. But considering carefully the increased echogenicity of the liver with posterior attenuation and the liver/right kidney gradient, the method is quite sensitive, at least for experienced people [8].

The next question  is how can  inflammation, and especially fibrosis, be assessed in patients with risk factors for NAFLD. A surrogate for inflammation can be the level of  aminotransferases  (ASAT/ALAT  ratio), useful  for general  practice  and  especially  for GP’s  screening. We must  advise  the GP,  the  diabetologist  and  cardiologist, that any small increase of aminotransferases in risk subjects must be evaluated by the hepatologist. Other more sophisticated  biological  tests  can  be  used,  such  as  the NAFLD test or FibroMax. Some of them are expensive (FibroMax) and not widely available. Cytokeratin 18 was proposed as a  surrogate  test  for  infammation detection and NASH [9].

 But let’s focus our discussion on liver fibrosis! This is the most important aspect, since it gives the prognosis. Liver fibrosis can be assessed by liver biopsy or non-invasively. But how can we speak about liver biopsy when NAFLD is an epidemic disease, with millions of cases?

This method  is  too  invasive  for  daily  practice  and  can lead to complications [10]. What about liver elastography? Lately it has became a  fashion! During  ILC Amsterdam  2017, many  papers and discussion were focused on this topic. More than 10 years  ago, Transient  Elastography  (TE)  arrived  on  the market,  performed  with  a  FibroScan  device.  It  evaluates  liver stiffness as a marker of fibrosis. Many papers demonstrated  its good value of  initially  in chronic viral hepatitis  and  later  also  in  NAFLD  [11].  The  new  XL probe (for obese subjects), that completed the M probe, improved the method’s feasibility to more than 90% [12]. Thus,  the vast majority of patients can be evaluated for fbrosis severity by TE. Cut-off values for various stages of fibrosis were calculated for different etiologies, so that TE became a “a must  to have”  in clinical hepatological practice.

During the last 5 years, other US based elastographic techniques were developed: point shear wave elastography (pSWE) or real time elastography (2D-SWE), all integrated into ultrasound machines, can provide liver steatosis  and  liver  stiffness  evaluation  in  the  same  session.

Very recently, an update on the EFSUMB Guidelines and recommendations on  liver elastography have been published [13]. We expect  that  in  the next few years, ultrasound systems with stiffness evaluation will be common in daily practice. The cost of such a system is still high (despite  the  fact  that  some  companies  have  introduced the  elastographic module  in  their mid-class  ultrasound machines),  but  many  hepatologists  (and  maybe  GPs) would  like  to have  such a  system  to evaluate a pathology that is increasing annually. The maintenance cost for such a system  is very  low and  thus  it can be used for a long time, without supplementary costs. One of the companies released very recently an ultrasound system able to perform both 2D-SWE and TE. Another company tried to combine pSWE and 2D-SWE in the same ultrasound machine.

Thus, very soon, the hepatologist (radiologist, diabetologist, maybe  the cardiologist, or GP) will be able  to start screening people at risk, in order to find significant liver  steatosis  and  significant  liver  fibrosis  using  ultrasound machines  and  liver  elastography.  In some  areas, such as the USA, where a lot of energy has been invested in Magnetic Resonance Elastography (MRE), this method can be a competitor. But it is still very expensive and probably not suitable  for screening purposes. The competition will be between the FibroScan with CAP (that quantifies steatosis and fibrosis severity) and ultrasound machines with elastography modules. Probably the analysis of the acquisition and maintenance costs will be the decisive factor. Of course, there  is a place also  for biological tests, but maybe decreasing the cost for complex tests (such as FibroMax) should be recommended.

In centers where systems are able to evaluate the severity of  liver steatosis and  liver fibrosis,  I believe  that it  is  the moment  to  start  screening  for  the  presence  of fatty liver and fibrosis in patients with risk factors (type 2  diabetes,  obese,  dyslipidemia,  metabolic  syndrome) [14]. Early diagnosis of significant disease is the best moment to start therapy (life style changes or drug therapy).

NAFLD is the more prevalent disease in hepatology now, in the developed world, and now is the time to start the fight against this disease!

3D Tumor Measurements on US Spot Thyroid Cancer Growth

By Erik L. Ridley, AuntMinnie staff writer

August 31, 2017 -- Using 3D ultrasound measurements of tumor volume rather than 2D measurements of diameter could be a better way to determine the aggressiveness of small papillary thyroid cancers (PTCs) -- and to guide active surveillance of tumors, according to an August 31 study in JAMA Otolaryngology -- Head & Neck Surgery.

In a study involving nearly 300 patients with papillary thyroid cancers, researchers from Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) in New York City found that 3D measurements of tumor volume identified tumor growth a median of 8.2 months before the tumor showed an increase in diameter. What's more, the tumors that grew in volume demonstrated a classic exponential growth pattern, with a median doubling time of 2.2 years, according to the authors.

"As the number of small, incidentally detected PTCs continues to increase, new approaches are needed to avoid overtreatment of tumors that would otherwise remain indolent and asymptomatic while identifying the small percentage of such tumors that will continue to grow," wrote the team led by Dr. Michael Tuttle. "Because PTCs appear to follow predictable growth kinetics under active surveillance, serial measurements of tumor volume hold significant promise in triaging patients to observation versus surgery."

Low-risk cancers

Thyroid cancer has been increasingly diagnosed in the U.S. and other countries due to more widespread use of imaging technologies. However, many of these cancers are small, low-risk, asymptomatic papillary thyroid cancers; up to 90% of these indolent cancers will never go on to cause symptoms or death, according to the group.

Recent research in Japan found that active surveillance is safe for PTCs smaller than 1 cm in diameter. Of the patients with these small PTCs, 10% to 15% experienced tumor growth, usually within five years. The threshold for surgical intervention was growth of 3 mm in diameter on 2D ultrasound -- the smallest difference that could be reliably measured with the modality, the authors noted.

However, the kinetics -- probability, rate, and magnitude -- of PTC growth during active surveillance haven't been well-defined, according to the MSKCC researchers.

"A more dynamic characterization of tumor growth based on 3D volume measurements may allow for earlier determination of whether a PTC is stable or growing," they wrote. "Such information would be of value in more precise tailoring of surveillance imaging and, if needed, intervention, in patients undergoing active surveillance."

Tumor growth kinetics

As a result, the researchers set out to describe the kinetics of papillary thyroid cancer growth in 291 patients at their institution who were receiving active surveillance with serial ultrasound exams for low-risk, intrathyroidal tumors 1.5 cm or smaller in size. The 291 patients had a mean age of 52 years; 219 (75.3%) were women and 72 (24.7%) were men.

Ultrasound exams were performed by radiologists every six months for two years, and then yearly after that. For the purposes of the study, an increase in tumor volume of more than 50% from baseline was judged to be a meaningful increase.

Over a median active surveillance period of 25 months (range, 6-166 months), only 11 (3.8%) of the 291 patients had tumor diameter growth of 3 mm or more. The cumulative incidence of this growth was 2.5% at two years of active surveillance and 12.1% at five years. There were no regional or distant metastases reported during active surveillance, according to the researchers.

For all 11 of these cases, 3D measurements of tumor volume on serial ultrasound studies identified growth before the tumor showed an increase in diameter -- at a median of 8.2 months sooner (range, 3-46 months). In addition, tumors that increased in volume showed a classic exponential growth pattern afterward, with a median doubling time of 2.2 years (range, 0.5-4.8 years). This indicates that growth can be accurately modeled, according to the researchers.

As a result, a meaningful increase in 3D tumor volume could potentially justify discontinuing active surveillance and proceeding to surgery. In addition, changes in 3D tumor volume over time could help in determining how often patients should receive surveillance imaging.

Delving further into the results, after performing multivariable analysis the researchers found that younger age at diagnosis was independently associated with the likelihood of more than 3 mm of tumor growth (hazard ratio per year, 0.92; p = 0.006); patients younger than 50 had a nearly fivefold likelihood of experiencing tumor growth within five years, compared with patients 50 and older (27.3% vs. 4.6%, p = 0.03). The patient's risk category at presentation was also independently associated with the likelihood of tumor growth (hazard ratio for inappropriate for observation, 55.17; p < 0.001).

Skilled radiologists are key

The researchers emphasized that the success of their institution's active surveillance management program depends on the availability of specialized and highly skilled radiologists. Before the patient is released from the suite, a senior radiologist reviews all images prepared by the sonographer and compares them with the patient's prior ultrasound images.

"This approach minimizes the expected variation between examiners and examinations, and also allows us to be confident that the serial 3D measurements used to calculate the tumor value fall within the ± 3-mm range of variation that we expected," they wrote. "With experience, expertise, and careful attention to detail, we are confident that these types of ultrasonographic examinations can be done outside of major medical centers."

Looking ahead, the group noted that additional studies will help determine the clinical significance of mild growth in PTC diameter and volume and further refine the thresholds for intervention.

Support for active surveillance

The study offers "invaluable and much-needed support" for implementing active surveillance protocols in the U.S., said Dr. Joseph Scharpf of the Cleveland Clinic Foundation in an invited commentary also published online August 31 in JAMA Otolaryngology -- Head & Neck Surgery.

"This study contributes to the body of knowledge regarding thyroid cancer, and the authors are to be commended for this excellent work that will benefit so many patients diagnosed with a cancer characterized as an epidemic of diagnosis rather than an epidemic of disease," Scharpf wrote. "The financial, physical, and emotional costs of thyroid cancer care associated with this increased incidence are significant and will continue to demand these careful and thoughtful approaches to care."

SIR: Women unaware of UFE as fibroid treatment option

By Kate Madden Yee, AuntMinnie.com staff writer

August 29, 2017 -- Women in the U.S. aren't aware of uterine fibroid embolization (UFE) as a minimally invasive treatment option for uterine fibroids, according to results from a nationwide poll released August 29 by the Society of Interventional Radiology (SIR).

According to the survey report, called "The fibroid fix: What women need to know," only 44% of women diagnosed with uterine fibroids have heard of UFE, SIR said.

"Misperceptions about uterine fibroids and the treatments available often lead women to undergo invasive and potentially unnecessary surgery for their fibroids, despite more than 20 years of clinical use supporting uterine fibroid embolization," said Dr. James Spies of Georgetown University Medical Center, an advisor for the report, in a statement released by SIR.

It's important that radiologists -- especially those who perform interventional procedures -- communicate to patients and referring physicians that UFE is a good fibroid treatment alternative.

"Interventional radiologists have helped thousands of women over the years treat their fibroids and regain control over their lives," Spies states in the report.

Effective alternative

The survey was commissioned by SIR and conducted in June by the Harris Poll. It included 1,176 U.S. women ages 18 and older.

Nearly 600,000 hysterectomies are performed each year in the U.S., but some may not be required, according to the report.

"While hysterectomies are necessary for many conditions, they are often not needed to treat uterine fibroids," the authors wrote. "Unfortunately, they seem to be presented as the only, or one of the best, options to treat these noncancerous growths."

UFE is performed by an interventional radiologist who inserts a thin catheter into an artery at the groin or wrist, guiding it to the fibroid's blood supply and releasing small particles to block the blood vessels feeding the fibroid. After treatment, women tend to be back to normal activity in about a week; approximately nine out of 10 patients who undergo UFE experience significant improvement, with many reporting that their symptoms disappeared completely, according to SIR.

But most women aren't aware of UFE, SIR found. Survey results showed that only 46% of women diagnosed with uterine fibroids were aware of UFE, even though 59% of women diagnosed with fibroids felt that having their doctor discuss all options with them is the most important factor for selecting a treatment.

Other survey results include the following:

• 57% of U.S. women do not think they are at risk of developing uterine fibroids.
• 62% of women have never heard of UFE.
• 19% believe fibroids are cancerous and require removal of the uterus.
• Among women who have heard of UFE, 73% did not first learn about it from their ob/gyn. They learned about it from other sources such as friends or family (32%), their own research (9%), or, particularly for younger women, advertising (23% for women 18 and older; 38% for women 18-34).
• 20% of women think hysterectomy is the only treatment for fibroids. Of those diagnosed with fibroids, 11% think hysterectomy is the only treatment option.

UFE is less time-consuming than hysterectomy, according to SIR: Women who undergo the procedure spend 79 minutes in the treatment room, compared with 95 minutes for a hysterectomy and 109 minutes for a myomectomy. And women spend as little as one day in the hospital following UFE, compared with five days for those who have a hysterectomy.

These time savings translate into cost savings, according to the report. For a healthcare facility, UFE is more cost-effective than hysterectomy, due to the shorter time required for the treatment and the shorter length of hospital stay.

Need to know

Women need to know about all available fibroid treatment options, the SIR report concluded.

"Ensuring that women have the complete information they need to make the right decision about treatment is vital to providing the best care possible," the authors wrote. "That includes educating women about treatments beyond hysterectomy or other surgical options. Women deserve to know about UFE, and it is the job of clinicians to help inform them.

Thyroid Cancer Being Overdiagnosed in Canada

By Erik L. Ridley, AuntMinnie staff writer

August 22, 2017 -- Despite stable mortality rates over time, the incidence of thyroid cancer has skyrocketed in Canada -- particularly among middle-aged women and in certain provinces. The culprit for this "overdiagnosis epidemic" is diagnostic imaging, according to a study published online in CMAJ Open.

Researchers from the University of Calgary reviewed thyroid cancer incidence data in Canada from 1970 to 2012 and found a rapid increase in diagnosed thyroid cancers after 1990. What's more, they found significant variation in incidence rates among the provinces.

These increases and regional variations were tied to higher imaging utilization, especially for ultrasound of the neck. Mortality rates, however, have remained stable despite no change in thyroid cancer treatment protocols over the study period.

"The likely cause of the increase in incidence is an overdiagnosis epidemic for clinically unimportant lesions detected by modern diagnostic imaging," wrote authors Dr. Dawnelle Topstad and James Dickinson, PhD. "To reduce the harms of overtreatment, overdiagnosis should be reduced, through more judicious use of diagnostic imaging."

More cancers found

As in many other high-income countries, thyroid cancer incidence rates have grown rapidly over the past few decades in Canada. Most of these newly diagnosed cancers are papillary thyroid carcinomas, which typically have an indolent course, according to the researchers.

"There is thus the potential for overdiagnosis and overtreatment of lesions that if left alone would never cause any problems," the authors wrote. "Choosing Wisely Canada has indicated that the early detection of small thyroid lesions contributes to overdiagnosis and suggests limiting use of thyroid ultrasound."

Practice patterns differ between provinces in Canada, so the researchers sought to assess how thyroid cancer incidence has changed in the country and how it varies between the provinces. They searched the National Cancer Incidence Reporting System, causes of death tables, and the Canadian Cancer Registry using the 1991 census population structure (CMAJ Open, August 14, 2017).

Topstad and Dickinson found that thyroid cancer incidence rates in Canada increased nearly sixfold for women and nearly fivefold for men from 1970 to 2012.

Thyroid cancer incidence rates in Canada
	1970	2012
Women	3.9 per 100,000	23.4 per 100,000
Men	1.5 per 100,000	7.2 per 100,000

Delving further into the data, the researchers found that the thyroid cancer incidence rates for men barely changed from 1972 to 1992. Incidence rates doubled for women over that time frame, however, starting from about age 30.

Growth accelerated from 1992 to 2012; incidence rates began to rise in the teenage years for women and increased rapidly through young adulthood -- peaking at a rate of 43 per 100,000 between 40 and 60 years of age. Rates then dropped steadily at older age, according to the researchers.

Incidence rates also rose steadily for men until age 80, but they were much higher at all ages in 2012 compared with 1992. The initial rise was seen for men in their 20s.

Regional variation

Ontario had the highest incidence of thyroid cancer for both women (31.2 per 100,000) and men (9.2 per 100,000) in 2012. The province also had the highest age-specific incidence rate; women in Ontario ages 50 to 54 had an incidence rate of 65.2 per 100,000. The lowest overall incidence was found in British Columbia, with a rate of 13.2 per 100,000 for women and 4.5 per 100,000 for men. The variation between the provinces and increase in thyroid cancer incidence does not correspond to any known cause or risk factor for the disease, according to the researchers.

While the numbers were too small to calculate age-standardized mortality rates by sex, crude mortality rates were stable over the study period, varying from 0.42 to 0.8 per 100,000 in women and 0.16 to 0.59 per 100,000 in men, according to the authors. Most of the women and men who died were older than 60 years of age.

Thyroid cancer treatment is identical for women and men, so it is unlikely that more effective treatment explains the stable mortality rates, they noted.

"The most likely explanation is that a consistent small number of potentially lethal thyroid cancers develop and may be ameliorated by the treatments, while many currently detected thyroid cancers either would not progress if untreated or would develop very slowly with minimal risk," the authors wrote.

Differences in practice

The variation in thyroid cancer incidence rates among the provinces and the changes in age-specific incidence are likely due to varying rates of overdiagnosis caused by differences in practice, according to the researchers. For example, use of ultrasound, CT, and MRI climbed 18% in Ontario, with women younger than 60 receiving three times more diagnostic imaging than men.

"This increasing use of imaging is mirrored by the increasing rates of thyroid cancer diagnosis, with the fourfold variation in diagnostic rates between regions correlating with patterns in the use of ultrasound, especially of the neck," the authors wrote.

A previous study found that the increase of thyroid cancer in Ontario was mainly due to small differentiated tumors; also, the greatest increase was in tumors smaller than 2 cm, which are considered nonpalpable and subclinical.

"These findings support the hypothesis that the increased incidence rates of thyroid cancer are due to overdiagnosis, with cases discovered incidentally in small tumors," Topstad and Dickinson wrote.

The study results also reinforce Choosing Wisely Canada's recommendation not to order thyroid ultrasound routinely in patients with abnormal thyroid function tests unless there is a palpable abnormality of the thyroid gland, they added.

"Further effort should concentrate on reducing overuse of diagnostic imaging and finding better ways to distinguish those patients with unimportant indolent tumors, while still identifying aggressive thyroid cancer that needs treatment," they wrote.

Emergency Ultrasonography of the GastroIntestinal Tract of Children

Photosonography, Art, and a Clinical Surmise/ On the Practice of Ultrasound

Hình siêu âm, Nghệ thuật, và Phỏng đoán lâm sàng

trong thực hành siêu âm

Jason Birnholz, MD

Tôi đã nhận được một quảng cáo trên mạng xã hội từ teespring.com. Họ đã đưa ra một văn bản trên áo T-shirt với điều này: "Bác sĩ: danh từ. [Dok-ter] là người giải quyết vấn đề mà bạn không biết là bạn đã có trong khi bạn không hiểu. Xem thêm thầy phù thủy wizard,magician ".

Tôi thích điều này. Tìm và khắc phục một vấn đề chưa biết  là tất cả về những gì của chẩn đoán sớm. Đây là cả một lãnh vực đang diễn ra và đang nổi lên của siêu âm. Phần 'hiểu biết' đã từng là các trường hợp lâm sàng trong y khoa. Vượt qua rào cản đó, để đối chiếu kiến ​​thức khoa học với những điều không chắc chắn rộng lớn trong khi phải hành động, là điều mà các bác sĩ siêu âm phải làm mỗi ngày. Làm được điều này là một trong những thành tựu to lớn của con người.

Làm thế nào để chúng ta quyết định sử dụng siêu âm tốt nhất như thế nào, ở đâu, lúc nào khi công cụ của chúng ta trở nên đáng tin cậy hơn, kiến ​​thức và kinh nghiệm của chúng ta tăng lên và khi có cơ hội mới để chia sẻ và lồng ghép với các phương tiện chăm sóc sức khoẻ khác? Đây là một vấn đề cơ bản mà chúng ta quan tâm. Trên thực tế, đây là những vấn đề tương tự đã đối mặt với các nghệ sĩ kể từ khi người vẽ cổ đại đầu tiên ở Pháp đã quyết định phết màu khoáng mới nhất của mình trên đá trong hang động [Grotte De Lascaux] cách đây 20.000 năm. Theo một tạp chí kỹ thuật, vách đá khó có thể để giao lưu và thông tin trong thời đá cũ, nhưng, bạn ơi, cuối cùng họ đã làm.

Tác phẩm của các nghệ sĩ là sự sáng tạo. Nghệ thuật có thể bị áp lực bởi các lực lượng văn hoá xã hội; để thực hiện cần có sự quen thuộc với chủ đề, phương tiện, và các công cụ trong tay. Tôi nghĩ rằng rất nhiều vấn đề mà siêu âm  phải đối mặt đến từ việc không xác định người thực hành như là một nghệ sĩ thị giác đầu tiên và như là một người sử  dụng các công cụ 'khoa học' thứ hai. Nghệ sĩ "truyền thống" tìm cách tiết lộ đôi điều về chủ đề của mình, đó có thể là một tâm trạng hay một ký ức, và chọn phương tiện và kỹ thuật để truyền đạt khái niệm đó. Còn các siêu âm nghệ sĩ có một nhiệm vụ, đó là mô tả được rõ tối đa bệnh lý.

.....

Gain [khuếch đại] và công suất đầu ra

Việc điều khiển siêu âm cơ bản là gain, toàn thể hoặc trong khoang sâu. Đầu dò có độ mở ống kính tương đối thấp. Các đơn vị tạo chùm đơn giản trước đây tạo ra một hình ảnh tổng hợp từ một đến vài vùng tiêu điểm riêng biệt. Các đơn vị chùm sóng âm mạnh mới nhất (sóng phẳng và các đơn vị gần như ba chiều) có thể đạt được các vùng tiêu điểm rộng thông qua quá trình xử lý tín hiệu số. Thay đổi được gain  cũng giống như làm tăng ISO trong máy ảnh kỹ thuật số. Gain càng cao, biên độ tín hiệu càng cao, hình ảnh càng  sáng và nhiễu ồn càng tràn ngập các đặc trưng không có tín hiệu. Các máy siêu âm ban đầu giống như di chuyển một khe trước máy ảnh trong khi chớp sáng hàng trăm hoặc hàng ngàn lần mỗi giây. Các máy siêu âm  hiện đại hơn có các nguồn âm giống như đèn nhấp nháy [strobe lights=lóe nhanh rồi tắt liên tục], thời khoản ngắn, cường độ cao và có băng thông rất rộng. Các đặc trưng phổ của tín hiệu siêu âm tương đương với thành phần màu của ánh sáng. Tôi sẽ không đi sâu thêm phần này vì là yếu tố khác biệt giữa các dòng máy nhưng thích hợp để xác định các kiểu của cùng hãng chế tạo máy.

Tôi thường vận hành máy với cài đặt đầu ra với năng lượng cao nhất mà máy cho phép. Có những giới hạn quy định đối với nhà sản xuất, theo tôi, là hoàn toàn tùy tiện. Công suất tối đa như ánh sáng trời có nghĩa là chất lượng hình ảnh tốt hơn (chủ yếu giảm xuống nhiễu ồn, mặc dù không đơn giản). Gain (hoạt động trên tín hiệu nhận được) được giảm thiểu . Ngoài ra, hình ảnh tốt hơn nghĩa là các lần khám nhanh hơn với độ phơi nhiễm thấp hơn, chiến thuật này là pro-ALARA [As Low As Reasonably Achievable, càng giảm liều xạ xa liều giới hạn càng tốt]. Để cho công bằng, xác định liều lượng [dosimetry] của siêu âm là một loại sa lầy với ít điểm mốc. Các xung siêu âm có những dạng sóng kỳ lạ khác khi biến đổi thành các xung lan truyền. Không rõ chỉ số nào là đại diện cho việc truyền năng lượng thực tế trong mô, cũng như không thể xác định việc chuyển từ các đơn vị cường độ thấp trong khi quét cho tốt.

Một số máy có thể điều khiển 'persistence' [ quán tính thị giác ] trung bình cho một vài khung hình, trong khi loại máy khác được thiết kế có tính năng này. Khoảng bốn khung hình là tốt nhất cho hầu hết các ứng dụng. Điều này giống như tăng thời gian phơi sáng cho khẩu độ tương tự mà không làm quá tải cảm biến. Tỷ số tín hiệu-nhiễu liên quan đến căn bậc hai của số lượng mẫu. Vì vậy, bốn khung sẽ giúp bạn giảm đi 2 lần tiếng ồn so với trung bình không khung hình, và tốc độ quét sẽ không bị làm chậm đi. Đôi khi hãy thử điều này với động mạch cảnh ở mặt cắt ngang. Với mức trung bình độ sáng tăng lên và độ tương phản giảm xuống, mục tiêu khám di chuyển sẽ bị mờ. Nếu bạn khám động mạch cảnh, hãy làm đầy hình ảnh càng nhiều càng tốt. Khảo sát ở cỡ khung hình nhỏ hoặc đối tượng phần mềm khám với  ma trận hiển thị sẽ không bị nhiễu, nhưng hậu quả là các chi tiết nhỏ sẽ không được hiển thị.

Tương phản 

 Tôi nghĩ rằng cách điều khiển máy siêu âm quan trọng nhất (và ít được sử dụng và đánh giá cao) là 'Dynamic Range', DynR, hoặc tín hiệu log nén. Có nhớ mức độ phơi sáng? Phạm vi của biên độ echo cho hầu hết các trường mô [tissue fields] lớn hơn các đơn vị hiển thị có thể xử lý; Nén log tín hiệu phễu hóa [funnels] biên độ echo xuống bề rộng hình có thể được hiển thị (và cảm nhận). Các màn hình hiển thị có tỷ lệ tương phản tốt hơn rất nhiều so với 10 năm trước, nhưng đây vẫn là một thiết lập quan trọng và nó kết hợp với bảng tra cứu [look-up table] chi phối màu xám hoặc màu sắc được gán cho các khối biên độ tín hiệu nhỏ. Một số máy đầu tiên trong thập niên 1970 của hình ảnh xám đã gây ra hai lỗi nghiêm trọng. Đầu tiên là để hiển thị hình ảnh màu đen / xám trên nền trắng. Hãy suy nghĩ về nó: bạn có thể nhìn thấy sao trời ban ngày không? Khác với giả định rằng các cơ quan là chất rắn đồng nhất và có quan niệm thẩm mỹ rằng chúng nên có một kết cấu mịn. Để có được kết quả họ vận hành với rất nhiều tín hiệu nén và tự hào rằng các máy lúc ấy có thể hiển thị tín hiệu 70 hoặc 80 dB thay vì chì là 40 hoặc 50. Đó là sai. Dải động hiển thị không khác nhiều nhưng việc nén tín hiệu làm tăng nhiễu ồn và làm cho nó sáng như mô thực sự và làm đầy các lỗ rỗng. Do đó không thể nhận thấy được sự tương phản. Hệ quả cụ thể là hiệu quả chẩn đoán tụt thấp, không thể phát hiện (hoặc loại trừ) các khối u ác tính nguyên phát và thứ phát ở gan, vì chúng không khác gì nền gan. Ý tưởng ban đầu để thiết lập nén tín hiệu rất cao và để mặc nó một mình sau đó là một sự lựa chọn mỹ thuật, nhưng không tốt cho siêu âm. Có một vấn đề tương đương trong nhiếp ảnh, có thể được giải quyết bằng trọng số trung bình của nhiều hình ảnh giống hệt nhau với các yếu tố tiếp xúc khác nhau, được gọi là xử lý 'HDR'. Bây giờ, nhận ra rằng sự tương phản là vấn đề quan trọng nhất để hình dung tổn thương khu trú và sự khác biệt vùng trong thành phần collagen của mô. Điều chỉnh và hiệu chỉnh lại DynR để có thể hiển thị tối ưu những gì bạn muốn chứng minh trong khi đang quét. Hãy chọn các cài đặt đẹp nhất khi bạn bắt đầu quét, trước khi bạn nhìn vào nội dung của hình ảnh. 

Cài đặt máy [Presets]

Từ những năm 1990, nhiều nhà sản xuất đã nhận ra có những người dùng không thích điều chỉnh máy cho từng bệnh nhân và từng loại nghiên cứu. Tôi nhớ các máy với các vận hành được ghi âm, để chứng minh là "các cài đặt này đang chạy" (và không bao giờ có thể tìm thấy nữa). Một vài công ty đã cài đặt một lần[one step] dựa trên phân bố biên độ tín hiệu trong hình ảnh dùng làm điểm khởi sự cho một lần khám, rồi để lại tất cả cho các điều khiển hoạt động. Cách tiếp cận thường gặp hơn là có một nút ấn cài đặt sao cho là tốt nhất cho một số chương trình khám, như tuyến giáp hoặc gan, và đôi khi thêm cho các yếu tố như béo phì hoặc tam cá nguyệt của thai kỳ. Những cài đặt trước đó chỉ là kết hợp của các vận hành có sẵn, mà chúng khá là xúc phạm cho người làm siêu âm chuyên nghiệp. Khái niệm này cũng là một sai lầm, bởi vì các bệnh lý thì cố định, còn các cơ quan thì biến đổi. Điều đó làm cho bệnh lý chủ mô, ngay cả được cho là ẩn dụ, cũng bị giới hạn. 

Hình ảnh số hóa đã làm thay đổi mọi thứ. Các máy siêu âm có hoặc cần phải có các vận hành cơ bản tối ưu hóa trong một cuộc khám, và có một vận hành bậc hai, như cách mà các màu xám được bản đồ hóa cường độ tín hiệu, mà không cần điều chỉnh nhiều. Và sau đó, có nhiều vận hành khác được làm ẩn hoàn toàn với người dùng. Có phần mềm kiểm soát việc tạo chùm âm, tổng hợp ảnh và xử lý hình ảnh tương tác, trong đó một số cài đặt không ổn định và sẽ gây ra sự cố hệ thống hoặc dẫn đến hình ảnh thiếu trung thực và thay đổi các tùy chọn cần được cơ quan quản lý phê duyệt riêng biệt. Đây là nơi mà các chế độ xử lý khác nhau được người khám chọn như cài đặt trước, tức là trước khi có hình ảnh xảy ra [pre-processing]. Thực sự đáng tiếc là cùng một từ được sử dụng. Các cài đặt sẵn trong các hệ thống  được gắn nhãn, như hòa âm, kết hợp max rez, độ sâu tối đa, chứ không phải là các vùng giải phẫu. Đây thực sự là phần chính của máy siêu âm, cũng là umbrella [ multitined array (umbrella) probes] của đầu dò, các tùy chọn hiển thị và tất cả các thành phần của phần cứng khác.

...
Tạo hình siêu âm không phải trò vui đùa, và cũng không phải sở thích riêng. Bạn không thể tách rời hình siêu âm của bệnh nhân khỏi đầu dò, khỏi máy siêu âm có được dữ liệu này và khỏi người xem nhìn thấy hình siêu âm đó, cả sự điều chỉnh chất lượng hình lẫn việc thuyết minh nó. Tất cả những điều này cùng nhau xác định siêu âm là một nghệ thuật.

TE và ARFI không chỉ đánh giá xơ hóa gan mà còn dùng để tiên lượng dự hậu